восстановление мозга после гипоксии

Трансформация ксантиндегидрогеназы вPксантиноксидазу усиливает окислительный стресс вPнейронах:PPаP фермент, превращающий гипоксантинPв мо

злокачественные) и возрастные изменения в тканях,приводящие к гибели клеток.Клеточные белки тоже повреждаются свободнымиPрадикалами. Многие ферменты, содержащие SH-группы, такие, как ATФазы или дегидрогеназы, легко окисляются активными формами кислорода. ИнтересныйPпример окислительной модификации белков представляет ксантиндегидрогеназа, один из специфических ферментов мозга. Его задача превращать ксантинPв мочевую кислоту. Эта реакция может рассматриваться как один из механизмов антиоксидантной защитыPклеток, поскольку образующаяся мочевая кислота связывает свободнорадикальные формы кислорода и таким образом выступает как неферментативный компонент антиоксидантной системы. Однако именно этотPфермент сам реагирует на окислительный стресс вPрезультате его атаки свободными радикалами кислорода происходит окисление SH-групп и превращениеPксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу. Характер катализируемой реакции изменяется, и одновременно сPмочевой кислотой начинает образовываться супероксид-анион кислорода (рис. 2). В результате этого в нейронах происходит дополнительное увеличение концентрации свободных радикалов.Еще одним важным источником свободнорадикальных соединений в мозге являются нейромедиаторы.

Рис. 1.PСвободнорадикальная активация процессов перекисного окисления липидов. Радикал ХPатакует ненасыщенные связи жирных кислот, приводя к образованию липидных радикалов (А). Процесс ПОЛ, инициируемый этими радикалами, осуществляется как цепнаяPреакция, которая приводит к накоплению различных липоперекисей (Б). Последние вызывают нарушения упаковки мембраны и внедрение в области мембранных дефектов молекулPводы и гидрофильных соединений, в том числе ионов Са (В). Кальций активирует фосфолипазу (Фл), которая расщепляет дефектную молекулу липида. Легче всего окисляются фосфолипиды, содержащие полиненасыщеную арахидоновую кислоту. Высвобождение арахидоновой кислоты позволяет использовать ее для образования биологически активных соединений. В дальнейшем специальный фермент глутатион-пероксидаза (Глу-Пер)обеспечивает репарацию мембраны

Перекисное окисление мембранных липидов (ПОЛ)Pявляется причиной повреждения клеток. НаиболееPуязвимы жирнокислотные цепи мембранных фосфолипидов, которые содержат сопряженные двойные связи.PИх атака кислородными радикалами приводит к образованию гидрофобных радикалов, взаимодействующихPдруг с другом (рис. 1). ПОЛ приводит к нарушениюPнормальной упаковки мембранного бислоя и грозитPнарушением целостности клеточной мембраны. ЭтотPпроцесс сопровождает, а возможно, и вызывает многиеPпатологические (воспалительные, нейродегенеративные,

Окислительный стресс вызывает повреждение клетки. Окисление нуклеиновых кислот может приводить к возникновению мутаций, этоPобъясняет наличие специальных механизмов, включение которых приводит к клеточной смерти: устранениеPклеток с испорченной программой принесет меньшеPвреда, чем их неконтролируемая активность.

ОСОБЕННОСТИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГОPСТРЕССА В МОЗГЕ

патологические (воспалительные, нейродегенеративные,

процесс сопровождает, а возможно, и вызывает многие

нарушением целостности клеточной мембраны. Этот

нормальной упаковки мембранного бислоя и грозит

друг с другом (рис. 2). ПОЛ приводит к нарушению

Их атака кислородными радикалами приводит к образованию гидрофобных радикалов, взаимодействующих

уязвимы жирнокислотные цепи мембранных фосфолипидов, которые содержат сопряженные двойные связи.

является причиной повреждения клеток. Наиболее

Перекисное окисление мембранных липидов (ПОЛ)

вреда, чем их неконтролируемая активность.

клеток с испорченной программой принесет меньше

объясняет наличие специальных механизмов, включение которых приводит к клеточной смерти: устранение

> Коментар до замтки